AVβ6靶點細(xì)胞篩選模型

整合素是充當(dāng)細(xì)胞表面受體并在細(xì)胞與其周圍環(huán)境之間執(zhí)行雙向信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)，從而介導(dǎo)細(xì)胞粘附，從而通過粘附和牽引來支持細(xì)胞運(yùn)動。這些蛋白質(zhì)在控制重要細(xì)胞過程（如細(xì)胞存活、遷移、增殖、分化、轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲）的各種生物信號通路的調(diào)節(jié)中很重要。整合素由α和β亞型組成，它們形成跨膜異二聚體。亞基αv可以與β1、β3、β5、β6或β8亞基中的任何一個結(jié)合，但β6具有高度特異性，并且僅與αv亞基結(jié)合。整合素αvβ6是由αv和β6亞基組成的異二聚體跨膜受體，屬于整合素家族成員，其胞外域通過識別含RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列的配體介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，主要在上皮細(xì)胞中低表達(dá)，但在組織損傷、纖維化、炎癥及惡性腫瘤中顯著上調(diào)，成為疾病治療的潛在靶點。

整合素αvβ6特異的配體主要配體包括細(xì)胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白（Fibronectin）、層粘連蛋白（Laminin）以及潛活形式的TGF-β。潛伏期相關(guān)肽（LAP）是轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）前體肽的氨基末端結(jié)構(gòu)域，形成潛在的 TGF-β 復(fù)合物，并充當(dāng)整合素 αvβ6 的配體。當(dāng)整合素 αvβ6 通過LAP與細(xì)胞外位點的潛在TGF-β復(fù)合物結(jié)合時，同時與細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)合時，活性TGF-β從潛在復(fù)合物中釋放出來，驅(qū)動纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成；此外，αvβ6還可作為口蹄疫病毒（FMDV）等病原體的入侵受體。

Figure 1：整合素αvβ6的作用機(jī)制